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新冠肺炎治疗的新视角:通过调节炎症信号和活性氧、氮的纳米疗法治疗脓毒症

  • 发表时间:2021/7/5
SARS-CoV-2已导致多达1.27亿人感染新冠肺炎。约5%的新冠肺炎患者罹患重病,约40%的重症患者最终死亡,相当于278万多人。新冠肺炎的病理特征类似于典型的脓毒症,重度新冠肺炎被确认为病毒性脓毒症。脓毒症的研究进展对改善这些患者的临床护理具有重要意义。最近对脓毒症发病机制的研究进展导致认为,失控的炎症反应和氧化应激是核心因素。然而,传统的脓毒症治疗方法很难在炎症、病原体(病毒、细菌、真菌)和患者耐受性之间取得平衡,导致脓毒症患者死亡率较高。近年来,介导活性氧和氮氧化物(RON)及炎症反应的纳米材料对脓毒症显示出前所未有的治疗效果。尽管有这些优点,基于rons和炎症反应的纳米材料仍未被广泛应用于脓毒症的治疗。目前尚未有文献讨论脓毒症的发病机制和纳米材料的应用。为了帮助弥合这一鸿沟,作者讨论了与炎症和过度生产有关的脓毒症的发病机制,它们激活了病原体相关分子模式(PAMP)-模式识别受体(PRR)和损伤相关分子模式(DAMP)-PRR信号通路。并对纳米材料在脓毒症治疗中的应用进行了综述。正如这里强调的那样,这种策略可以协同提高对脓毒症的RONS和炎症的治疗效果,并可能延长生存期。并对脓毒症治疗面临的挑战和未来的发展进行了综述。 冠状病毒病2019年(新冠肺炎)于2019年末暴发,并迅速在全球蔓延。在短短1年内,新冠肺炎在全球范围内感染了1.27亿人,造成278万人死亡。大多数重症新冠肺炎患者最终发展为典型的感染性休克,包括炎性细胞因子风暴反应、四肢发冷、外周脉搏减弱、氧化应激损伤和微循环功能障碍。一些患者除了严重的肺损伤外,还表现出明显的多器官功能障碍,如心脏损害、肝脏损害和肾脏功能障碍。根据2016年脓毒症-3国际共识,许多重症新冠肺炎患者符合脓毒症的诊断标准。在最新的新冠肺炎治疗指南中,“脓毒症生存运动”已被采纳为重症患者的治疗指南。因此,脓毒症的研究进展对改善新冠肺炎患者的临床护理具有重要意义。 脓毒症是一种全身炎症反应综合征(SIRS),在暴露于各种创伤(包括感染、创伤和手术)后,体内平衡失衡,导致极高的发病率和死亡率。脓毒症的特点是不受控制的炎症和活性氧和氮(RONS)的过量产生,宿主的免疫系统无法消除。随后,这种失控的炎症和过量的rons会损害细胞和组织,导致免疫系统功能障碍,最终导致多器官衰竭综合症(Mods)。目前,脓毒症引起的器官功能障碍仍然是重症监护病房(Icu)住院病人死亡的主要原因。毫无疑问,脓毒症的死亡率仍然很高,全世界每年有超过4890万人受到影响,被认为是全世界危重病人死亡的主要原因之一。因此,有必要研究有效的治疗方法来提高脓毒症患者的存活率。 目前治疗脓毒症的药物主要是消炎药,如褪黑激素,以及传统抗氧化剂,如维生素C和N-乙酰半胱氨酸。然而,许多研究表明,目前可用于治疗脓毒症的抗炎药和抗氧化剂无效,甚至会降低存活率。这些药物有许多缺点,包括低疗效和副作用,这使得在脓毒症中很难有效地减少炎症反应和rons的过量产生。因此,迫切需要研究以抗炎和RONS为重点的有效策略。近几十年来,纳米材料在生物医学中的应用一直是最引人注目的研究领域之一,并取得了长足的进展。纳米材料具有生物相容性、高靶向性、低毒等特点,在生物医学领域具有巨大的发展潜力。例如,黑色素纳米颗粒可以作为RONS清除剂,在缺血性中风大鼠模型中保护缺血大脑免受RONS诱导的损伤。同样,纳米材料在脓毒症治疗中的应用也备受关注,具有广阔的应用前景。